An FDA предупреждение в коробке, или «предупреждение черного ящика», является рекомендацией для потребителей о том, что утвержденное лекарство по рецепту может иметь серьезные и потенциально опасные побочные эффекты. Это самое сильное предупреждение, требуемое правилами FDA. Предупреждение о черном ящике состоит из заметного ярлыка, буквально содержащегося в черном квадрате, с заглавным заголовком, а весь текст напечатан жирным шрифтом.

Данные, которые предназначены как для пациентов, так и для врачей, свидетельствуют о том, что поставщики медицинских услуг не всегда читают или даже предупреждают о предупреждениях с помощью черного ящика. Кроме того, предупреждения о черном ящике обычно добавляются после того, как лекарство, отпускаемое по рецепту, находится на рынке в течение определенного периода времени, как правило, в результате исследований после рынка и наблюдений, демонстрирующих, что это создает серьезные риски. Поэтому первые пациенты, принявшие новый препарат, были буквальными «морскими свинками» и, скорее всего, пострадали от его приема.

В редких случаях FDA может потребовать, чтобы фармацевтическая компания включила предупреждение в коробке, прежде чем новый препарат достигнет рынка. Когда это произойдет, первоначальные продажи нового препарата, вероятно, будут очень ограниченными - и новый продукт, возможно, даже не будет предлагаться.

Один из примеров этого произошел в 2014 с введением ингаляционной формы инсулина, известной как Afrezza. Раннее изделие, Exubera, был одобрен в 2006 и продан Pfizer, но был Изъятый через год после того, как исследования после маркетинга показали, что это не более эффективно, чем инъекции инсулина. Биофармацевтическая компания MannKind подала новую заявку на наркотики (NDA) для Afrezza в 2009, но продукт был первоначально отклонен FDA.

После дополнительных клинических исследований Afrezza получила одобрение FDA. Тем не менее, в боксерском предупреждении было дано указание врачам получить подробную историю болезни и выполнить полный медицинский осмотр из-за опасностей для пациентов с респираторными заболеваниями (включая астму, ХОБЛ и рак легких). Поскольку существует множество альтернатив, которые являются менее дорогими, менее ограничительными и одинаково или более эффективными, продажи Afrezza ограничены.

История предупреждения в штучной упаковке датируется серединой 1970. FDA требует предупреждения в коробке на упаковке упаковки лекарств, когда:

1. продукт одобрен для ограниченного населения
2. постмаркетинговые исследования показали, что серьезные неблагоприятные события могут привести к тому, что риски перевешивают преимущества
3. Неблагоприятные события могут быть предотвращены или сделаны менее серьезными или более частыми, предписывая препарат в очень ограниченных обстоятельствах, например, избегать приема лекарств с алкоголем или некоторыми другими лекарственными средствами или продуктами или не давать его пациентам с определенными состояниями или сопутствующими заболеваниями
4. Людям определенного возраста (например, очень старым или очень молодым) или будущим матерям было бы более подвержено неблагоприятное воздействие, принимая препарат

Из-за «быстрого отслеживания» через Процесс 510 (k) (отчасти обусловленные благими намерениями, но в конечном счете ошибочными «21st Century Cures Act»), количество новых лекарств, которые в конечном итоге требуют предупреждения в коробке, выше, чем когда-либо. Несчастливым результатом является то, что больше пациентов подвергаются воздействию этих опасных наркотиков, чем когда-либо прежде.